- Industria: Government; Health care
- Number of terms: 6957
- Number of blossaries: 0
- Company Profile:
The National Cancer Institute (NCI) is part of the National Institutes of Health (NIH), which is one of 11 agencies that compose the Department of Health and Human Services (HHS). The NCI, established under the National Cancer Institute Act of 1937, is the Federal Government's principal agency for ...
En små-molekyle prodrug inhibitor af den nukleare enzym poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) med potentielle chemosensitizing, radiosensitizing og antineoplastiske aktiviteter. In vivo iniparib (PARP-1 hæmmer BSI-201) er konverteret til det aktive stof, som selektivt bindes til PARP-1 og hæmmer PARP-1 - medieret DNA reparation. Derfor denne agent kan forbedre cytotoksicitet af DNA-skadelige agenser og omvendt tumor celle modstand til kemoterapi og strålebehandling. Derudover iniparib kan udstille direkte antineoplastiske aktivitet mod kræft defekte i DNA reparation. PARP-1 katalyserer posttranslationelle ADP-ribosylation af nukleare proteiner og aktiveres af enkelt-strenget DNA (ssDNA) pauser.
Industry:Pharmaceutical
En små-molekyle prodrug af CEP-8983, en roman 4-methoxy-carbazol hæmmer af nukleare enzymer poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 1 og 2, med potentielle antineoplastiske aktivitet. Administration og konvertering fra CEP-9722, CEP-8983 selektivt bindes til PARP 1 og 2, forebyggelse af reparation af beskadigede DNA via base excision reparation (BER). Denne agent øger ophobning af DNA strand pauser og fremmer genomisk ustabilitet og apoptose. CEP-8983 kan forstærke cytotoksicitet af DNA-skadelige agenser og omvendt tumor celle kemo- og radioresistance. PARP katalyserer posttranslationelle ADP-ribosylation af nukleare proteiner, der signalerer og rekruttere andre proteiner til at reparere beskadigede DNA og kan aktiveres ved single strand pauser i DNA.
Industry:Pharmaceutical
En små-molekyle pyridylsulfonamide hæmmer af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) med potentielle antineoplastiske aktivitet. PI3K hæmmer GSK2126458 binder til og hæmmer PI3K i PI3K/mTOR signalering pathway, som kan udløse omplantning af cytosole Bax at den ydre membran, øge mitokondrielle membran permeabilitet og inducere apoptotisk celledød. Bax er medlem af proapoptotic Bcl2 familie af proteiner. PI3K, ofte overexpressed i kræftceller, spiller en afgørende rolle i tumor celle regulering og overlevelse.
Industry:Pharmaceutical
Små-molekyle receptordination bestående af beta-udsender radioisotop jod jeg 131 knyttet til en phospholipid ether (PLE) analog, består af en lineære 18 carbon rygrad, med potentielle antineoplastiske aktivitet. Jod jeg 131 phospholipid ether analoge CLR1404 selektivt ophobes i tumorceller, dermed levere en cytotoksisk dosis af stråling til kræftceller. i forhold til normale celler, tumorceller er i stand til at nedbryde og eliminere PLEs muligvis på grund af mangel på enzymet fosfolipase-D. Derudover radioiodine gruppe af denne agent er resistente over for de-iodination.
Industry:Pharmaceutical
En små-molekyle Toll-lignende receptor 8 (TLR8) agonist med potentielle immunstimulerende og antineoplastiske aktiviteter. TLR8 agonist VTX-2337 binder sig til TLR8, findes i kutane dendritiske celler, monocytter/makrofager og mastceller, som kan føre til aktivering af den centrale transskription faktor nuklear factor-B, udskillelsen af proinflammatoriske cytokiner og andre mæglere og en Th1-vægtede antitumoral cellulære immunrespons. Primært lokaliseret til endosomal membraner intracellulært, TLR8, ligesom andre TLRs, genkender patogen-associeret molekylære mønstre (PAMPs) og spiller en central rolle i det medfødte immunforsvar.
Industry:Pharmaceutical
En små-molekyle wortmannin analoge hæmmer af alpha, gamma og delta-isoformer af phosphoinositide 3-kinase (PI3K) med potentielle antineoplastiske aktivitet. PI3K hæmmer PX-866 hæmmer produktionen af sekundære messenger phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) og aktivering af signalvejen PI3K/Akt, hvilket kan resultere i hæmning af tumorcellevækst og overlevelse i modtagelige tumor cellepopulationer. Aktivering af PI3K/Akt signalering pathway er ofte forbundet med tumordannelse og dysregulated PI3K/Akt signalering kan bidrage til tumor modstand mod en række Antineoplastiske midler.
Industry:Pharmaceutical
En vandopløseligt fusionsenergi protein består af ekstracellulære domæne activin receptor type IIA (ActRIIA) knyttet til Fc del af menneskelige IgG1 med anabolske knogle aktivitet. Decoy activin receptor ACE-011 binder sig selektivt til activin, hæmme sin binding til ActRIIA og ActRIIA signaler, resulterer i stimulation af osteoblastdannelse aktivitet og hæmning af osteoklast aktivitet og så normal knogledannelse og øget knogle mineral tæthed og styrke. The Fc gruppe af denne fusion protein binder sig til bjærgning receptor FcRN, forhindrer dets lysosomale nedbrydning og så udvide dens halveringstid i kredsløbet.
Industry:Pharmaceutical
En vandopløseligt fusionsenergi protein bestående af ekstracellulære domænet af menneskelige fibroblast vækstfaktor receptor 1 (FGFR1) smeltet til Fc del af humant immunglobulin G1 (IgG1) med potentielle Cancermidler og anti-angiogene aktiviteter. FGFR1 receptor antagonist FP-1039 forhindrer binding til deres beslægtet receptorer, dermed hæmme aktiveringen af relaterede FGFR tyrosin kinaser FGFR ligander, f.eks FGF1, FGF2, FGF4. Hæmning af FGFR1 af denne agent kan forsinke tumor celleproliferation og inducere tumor celledød. FP-1039 kan også hæmme vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF)-induceret angiogenese. FGFR1 er en receptor tyrosin kinase upregulated i visse tumorceller og involveret i tumor cellulære spredning, differentiering, angiogenese og overlevelse, og de fleste ligander, der binder til FGFR1 også binder til de relaterede receptorer FGFR3 og FGFR4.
Industry:Pharmaceutical
En vandopløseligt fusionsenergi protein som indeholder activin ekstracellulære domæne receptor-lignende kinase-1 (ALK1) smeltet til en menneskelig Fc domæne (ALK1-Fc fusion protein), med potentielle antiangiogenic og antineoplastiske aktiviteter. Efter administration, ALK1 hæmmer ACE-041 binder til forskellige ALK1 ligander, forhindrer aktivering af tumor celle ALK1 receptorer og så hæmme ALK1 signalvejen; vækstfaktor-induceret angiogenese er dermed hæmmede, hvilket kan resultere i hæmning af tumor celleproliferation og tumor celledød. ALK1 er en type jeg cellens overflade receptor med Serin/Threonin kinase aktivitet, der medierer signalering af medlemmer af den omdanne vækst faktor-beta (TGFbeta) superfamilien og spiller en nøglerolle i angiogenese; ligander for denne receptor omfatter TGFbeta1 og TGFbeta2. The Fc gruppe af denne fusion protein medierer clearance af ligand-fusion proteinkomplekser af Retikuloendoteliale system (RES).
Industry:Pharmaceutical
En vandopløseligt, thapsigargin prodrug indeholdende den cytotoksiske analog af thapsigargin, 8 - O-(12Aminododecanoyl) -8-O debutanoylthapsigargin (12-ADT) forbundet via en carboxyl-gruppen til den målretning peptid indeholdende aspartinsyre med potentielle antineoplastiske aktivitet. Efter intravenøs administration, ikke-giftige prodrug mål prostata specifik membran antigen (PSMA), en type II membran carboxypeptidase, som er overexpressed i prostata cancerceller og i neovasculature af mest solide tumorer, men ikke i normale blodkar. G-202 er derefter, gennem hydrolyse, konverteres til den aktive cytotoksiske analog af thapsigargin 12-ADT-Asp. 12-ADT binder sig til og blokke Sarcoplasmic/endoplasmatiske Reticulum Calcium ATPase (SERCA) pumpe, dermed øger koncentrationen af cytosole calcium, hvilket fører til en induktion af apoptose. Ved at forhindre næringsstofforsyning til tumorcellerne, G-202 kan være i stand til at hæmme tumorvækst. i forhold til thapsigargin alene, thapsigargin prodrug G-202 er stand til at opnå højere koncentrationer af de aktive agenter på webstedet tumor samtidig undgå systemisk toksicitet.
Industry:Pharmaceutical
